Med日頭條

病因

• AOP最主要的原因是EPO的製造不足，造成組織利用氧氣的能量下降
• 循環中與在骨髓的red cell progenitors會對EPO有反應，如果有red cell progenitors代表貧血是來自EPO缺乏而非對賀爾蒙沒反應。其他的hematopoietic growth factor則不受影響
• Impaired erythropoietin production
  • EPO由胎兒的肝臟與腎臟的intersititial cells製造。由HIF-1針對hypoxia調控，EPO並不會穿過胎盤
  • 有AOP的早產兒的EPO會隨著低血氧而上升，但還是輸給有貧血的大一點的小孩與成人。但EPO的濃度與貧血的嚴重程度並沒有明確的關係
  • 胎兒的EPO大多由肝臟製造，肝臟對於hypoxia的反應比較差。大約到30周時會轉而由腎臟主導
  • HIF-1會調控EPO在缺氧時上升，早產兒的HIF-1尚未成熟足量，因此被認為與早產兒的低EPO有關
• 其他因素
  • 醫源性失血：因為要做檢查所以抽太多血。GA越小或是病情越嚴重的越可能有醫源性失血
  • 紅血球壽命縮短：通常足月兒的紅血球壽命是60~80天，但在extremely low birth weight (ELBW)則大概只有45-50天，可能是因為其紅血球對於氧化傷害的耐受性太低
  • 鐵攝取不足：但對AOP補鐵並沒有辦法有效提升hemoglobin濃度，但在足月兒身上則是可以減少第一年的缺鐵性貧血

氧氣的運輸

• 早產兒面對貧血的生理反應跟成人差不多，都是增加HR以提升stroke volume，使cardiac output上升。但早產兒會因為以下原因而更難維持氧氣運輸
  • 合併有其他呼吸疾discretionary病如RDS, bronchopulmonary dysplasia，造成低血氧
  • 有給respiratory support的小孩因為給太多氧氣會造成bronchopulmonary dysplsia與retinopathy所以通常不會給太多，造成組織供氧下降
  • 胎兒的HbF對於氧氣的親和力特別好，所以會降低氧氣輸送效率

臨床症狀與Lab Data

• AOP大多在<32周的早產兒出生後3~12周出現，通常會在3~6個月緩解
• 大多數嬰兒Hb低到7以下也很少有症狀，常見的症狀包括
  • Tachycardia
  • Poor weight gain
  • Increased requirement of supplemental oxygen
  • apnea與bradycardia次數增加
• 常見檢驗上的特徵有
  • 周邊血抹片呈現normocytic或normochromic
  • reticulocyte降低、骨髓中的red blood cell precursor降低
  • 血漿中的EPO下降(<9.7 mU/mL)，並且持續到出生後第二個月

處置

• 主要原則就是給予足夠的營養並且盡可能減少抽血檢查。必要時直接輸血而不是輸EPO
• 補鐵
  • 早產兒的鐵比足月少，多半在出生後2-3個月會用盡
  • 所有的早產嬰兒，若接受母乳哺餵，應該在第一年給予2~4 mg/kg/day的鐵
  • 補鐵並不能預防AOP的發生，但可以降低缺鐵性貧血的發生率，這在早產與足月的第一年都很常見
• 數據監測
  • ELBW的早產兒每周應該驗一次HCT或Hb。但正常的早產兒並不需要，除非有症狀
  • 沒有症狀的嬰兒，每4~6周量一次reticulocyte來評估是否需要輸血，通常在無症狀但HCT<20或Hb<7的嬰兒，如果其absolute reticulocyte < 100000 microL(<2%)就要輸血
• 輸血
  • 最快最有效的方式
  • 但可能抑制EPO生成，並且可會有輸血感染、graft-versus host disease
  • 通常以出現症狀、影響到氧氣運送時、HCT過低(足月35早產30)給予輸血
  • 劑量pRBC: 10~15 mL/kg 2-4 hours
  • 併發症
  • 危及生命
    • TRALI (transfusion-related acute lung injury)：輸血六小時內發生急性非心因性肺水腫
    • TACO (Transfusion associated cardiovascular overload)
      • JVE, Edema
      • 喘發生的時候收縮壓提高
      • CXR 看來有較寬的肺門
      • BNP 也會在輸血後短暫的升高
    • TAGVHD
• EPO刺激劑
  • 並未被廣泛接受，因為無論是在早期(出生第一周內)或是晚期(八天之後)使用EPO，減少嬰兒後續輸血需求的效果有限
  • 併發症
    • 暫時性neutropenia
    • Iron deficiency
  • 若確定要給予，劑量是200 units/kg QD IV或是24小時內滴300 units/kg或是400 unit/kg 每周三次